Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Ученые подвели доказательную базу под тот факт, что 50% прооперированных страдают от рецидива после радикальной простатэктомии. Последняя представляет собой абсолютное иссечение предстательной железы с помощью скальпеля хирурга. Тем, кто перенес такую операцию, необходимо перманентно наблюдаться у лечащего доктора и принимать специальную химиотерапию, которая поможет избежать возвращения болезни.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Симптомы

О появлении биохимического рецидива после радикальной простатэктомии будет сигнализировать медленное повышение показателей ПСА. Узнать о количестве ПСА поможет специальное лабораторное исследование крови. Анализ на ПСА даст понять, каков объем простатического специфического антигена (или ПСА).

Это белок, возникающий в мужском организме в рамках функционирования предстательной железы. ПСА еще называют опухолевым маркером, который обнаруживается в крови, точнее – в её сыворотке.

Маркер этот используют для того, чтобы вести наблюдение за тем, как ведет себя аденома (доброкачественная гиперплазия предстательной железы) или рак простаты, для диагностики этих болезней.

Скорость, с которой повышаются данные ПСА, период, за который возникает повторный рак, сигнализируют о появлении биохимического рецидива и позволяют охарактеризовать его.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Виды рецидивов

Повышенный в два раза за год ПСА говорит о появлении местного рецидива. Появляется через годы (2-3) после хирургического избавления от раковой предстательной железы. Если не избавиться полностью, то облегчить состояние больного из-за такого рода патологии можно, используя лучевую терапию.

Другой ‒ системный вид рецидива характеризуется стремительным повышением числа ПСА. Такое повышение лечится гормонотерапией.

Повторный рак предстательной железы проявляется в следующем:

  • наличием хирургического края (положительного);
  • обнаружением метастаз в узлах лимфатической системы;
  • уровнем дифференцирования (или показателем Глисона);
  • местного распространения онкологического заболевания.

Рецидив рака простаты после радикальной простатэктомии – это не приближение кончины, а результат неудачной операции.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

На начальном уровне рецидива нет никаких симптомов. Только в рамках механического воздействия на уретральный канал, некоторые чувствуют позывы к частому мочеиспусканию, сопровождающемуся болью. Редко, но возникает кровь в моче.

В рамках возникновения следующей стадии рецидива рака простаты (как и в рамках возникновения первичных проблем с предстательной железой), появляется боль в паху.

Это влечет за собой сложности в рамках интимных отношений. Болевые ощущения в паху могут быть постоянными, фоновыми или острыми, в виде всплесков. Наблюдаются проблемы с эрекцией. Сперма приобретает красноватый оттенок. Импотенция и психологические проблемы в интимных отношениях из-за боли во время полового акта. Таковы симптомы как первичного, так и послеоперационного рака простаты.

Местный рецидив

Характеризуется разрастанием пораженных раком тканей, что сопровождается их внедрением в прямую кишку, а также в мочевой пузырь, что сопровождается:

  • запорами;
  • острой задержкой мочеиспускания;
  • возникновением крови в кале.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Системный

Характеризуется разрастанием метастаз (пораженных онкологическим заболеванием тканей) в структурах поясничного отдела позвоночника, а также в опорно-двигательном аппарате. Этот вариант сопровождается большим риском возникновения трудно вылечиваемых патологий из-за переломов поврежденных костей. Если пострадал позвоночник, возникают сбои в рамках невралгии.

Системный тип рецидива рака простаты характеризуется своими симптомами, очаги которых возникают во внутренних органах:

  • легкие (боль в груди, мокрота при кашле с кровью, перманентное покашливание);
  • печень (изменение (в рамках увеличения) размеров долей печени, возникновение желтухи из-за которой кожа приобретает желтоватый оттенок);
  • почки (отекают ноги, болит поясница, частое мочеиспускание проблематично);
  • мозг (перманентная головная боль).

Последняя стадия рецидива сопровождается значительным снижением веса. На лицо все признаки отравления организма, сопровождающееся повышением температуры тела.

Диагностика

Как убедиться в правильности диагноза – такой вопрос задают себе все лечащие врачи и знают, как на него ответить.

В том случае, если количество ПСА увеличилось более, чем на 0,2 единицы, доктора считают это первичным симптомом рецидива рака простаты. Чтобы убедиться в этом врач проводит следующие мероприятия, призванные подтвердить диагноз:

  1. Изучает анамнез (характер возникших болей).
  2. Опрашивает пациента о его самочувствии, чтобы выбрать нужные исследования. На основе опроса могут использоваться следующие мероприятия для постановки диагноза: пальпация и МРТ.
  3. Магниторезонансная томография (МРТ) поможет не только узнать о ранней стадии возникновения онкологического заболевания, но и обнаружит (или исключит) метастазы.
  4. Пальпация – эффективный метод диагностирования рецидива, когда в области простаты располагаются новообразования. Этот метод позволяет безошибочно определить раковые опухоли на поздней стадии в рамках разрастания больных тканей.
  5. ПЭТ – этот метод диагностирования основан на введении субстанции, оснащенной маркерами. Когда эти маркеры накопятся в больных, раковых тканях, они покажут биохимический рецидив рака простаты с помощью радиометрии, использующей радионуклиды. Плюс этого метода диагностики состоит в возможности изучения функций тканей и определение даже самых незначительных метаморфоз в их структуре.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии
Цель каждой из этих методик – опровергнуть или же, наоборот, подтвердить предположения о наличии биохимического рецидива после радикальной простатэктомии.

Причины рецидива

Причина рецидива состоит в микрометастазировании. Этот термин предполагает такую ситуацию, когда злокачественные клетки не были обнаружены в рамках проведения первой операции.

Со временем они разрослись и превратились в полноценные метастазы. Врачи утверждают, что главная причина возникновения рецидива рака после удаления предстательной железы – генетика.

Эта болезнь, как и другие онкологические заболевания, передается по наследству.

Лечение

В рамках лечения рецидива рака простаты после радикальной простатэктомии применяют следующие виды лечения:

  • Химиотерапию (таблетки или инъекции, уничтожающие все имеющиеся раковые образования);
  • Абляцию (лечение ультразвуком);
  • Гормонотерапию (гормональные таблетки или инъекции, сокращающие количество тестостерона, а также специфического антигена);
  • Лучевая терапия на то место, где раньше была расположена предстательная железа;
  • Использование симптоматических средств, облегчающих общее состояние пациента;
  • Перманентное контролирование количества ПСА, визуальная слежка за образованием/не образованием опухолей.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Прогноз

В рамках лечения вторичного рецидива существует условно-благоприятный прогноз: треть случаев заканчиваются смертью пациента. Вовремя обнаруженный рецидив рака простаты поможет быстро и правильно назначить и принять нужное лечение и сократить до минимума неблагоприятный исход болезни.

Профилактика возникновения рецидива рака при удалении предстательной железы:

  1. абсолютное отсутствие в рационе спиртного;
  2. нельзя курить;
  3. нельзя употреблять даже слабоалкогольные напитки;
  4. изменение рациона в еде, соблюдение диетическо-лечебного стола (диета №5, в основе которой дробное питание и обилие минералов и витаминов).

Некоторые врачи советуют средиземноморскую или японскую диеты. Запрещено принимать солнечные ванны.

Когда опухоль и сама предстательная железа иссечены оперативным путем, в целях профилактики рецидива, не следует длительно нагружать органы малого таза.

Рецидив может вызвать отказ от динамического наблюдения в клинике, самолечение с помощью народной медицины, отказ от соблюдений выписанных врачом терапий могут спровоцировать рецидив онкологии после иссечения предстательной железы.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Мужчины, не игнорируйте симптомы возникновения рака простаты. Простатит – распространенная мужская болезнь. 7 из 10 мужчин с простатитом, заканчивают свою жизнь от рака простаты. Как распознать начало простатита, чтобы в дальнейшем избежать возникновения рака простаты? Признаки простатита:

  • трудности с мочеиспусканием;
  • боли в промежности, мошонке, внизу живота;
  • нет или слабая эректильная функция;
  • высокая утомляемость;
  • раздражительность;
  • проблемы с достижением эякуляции;
  • преждевременная эякуляция.

Источник: https://MedProstatit.ru/biohimicheskij-recidiv-posle-radikalnoj-prostatehktomii.html

Рецидив рака простаты после радикальной простатэктомии прогноз

Повторное развитие онкологической опухоли в предстательной железе у мужчин носит название рецидив рака простаты. Он имеет несколько видов, которые удается распознать по характерной симптоматике.

Даже грамотно составленное лечение не всегда помогает предупредить появление рецидива.

Вот почему даже после наступления ремиссии пациент должен регулярно посещать онколога и проходить диагностику, чтобы иметь возможность своевременно определить повторное развитие злокачественного новообразования в железистом органе.

Причины рецидива рака простаты

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Возвращение к пагубным пристрастиям повышает риск вторичного возникновения недуга

По завершению лечения рака после облучения или радикальной простатэктомии может случиться рецидив заболевания. Об этом должен помнить каждый пациент, которому был поставлен данный диагноз.

Затруднительно избегать такого развития событий пациентам, которые игнорируют рекомендации своего лечащего врача. Нередко мужчины после лечения не пытаются вести здоровый образ жизни, не желают отказываться от вредных привычек. По итогу результат терапии не закрепляется, а организм слабеет.

Специалисты выделяют следующие причины рецидива рака предстательной железы:

  • Инфильтрация злокачественных клеток в семенные пузырьки.
  • Классификация новообразования, равная 8-10 баллам по Глисону.
  • Неполное удаление опухоли.

Послеоперационный рецидив

Появления опухоли можно ожидать в послеоперационный период. Это значит, что рак возвращается спустя некоторое время после проведения операции по удалению злокачественного новообразования.

Несколько лет назад специалисты могли диагностировать опухоль с помощью ректального обследования прямой кишки.

Сейчас же для выявления данного процесса применяются современные методики, предусматривающие использование инновационных технологий.

Чаще всего послеоперационный рецидив обнаруживается благодаря результатам биопсии. К помощи данной диагностики принято прибегать в случае появления у больного следующих симптомов:

  1. Учащенные позывы в туалет в ночное время суток.
  2. Болезненные ощущения в заднем проходе и нижней части живота.
  3. Боли в области позвоночника.
  4. Расстройство мочеиспускания.
  5. Слабая струя во время опорожнения мочевого пузыря.

Наряду с этими симптомами у мужчины уменьшается вес тела без весомых на то причин, появляется хроническая усталость. Это могут быть клинические проявления рецидива рака простаты, с которыми обязательно нужно показаться специалисту.

Рецидив после радиотерапии

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

После лучевой терапии вероятность рецидива рака простаты более высока, чем после хирургического вмешательства. Всего существует три основных класса повторного развития новообразования, которые отличаются друг от друга своей локализацией:

  1. Местный рецидив. Опухоль растет в том месте, в котором происходило облучение пораженных раком тканей. Также она может развиваться в ложе железистого органа.
  2. Биохимический рецидив. Патология выявляется в ходе повышения уровня ПСА.
  3. Системный рецидив. Злокачественное новообразование перестает быть локализованным.

Исходя из вышеуказанной информации, можно сделать вывод, что даже правильное лечение не всегда позволяет мужчине справиться с опасным заболеванием и достичь выздоровления.

Основные традиционные методы лечения рака простаты

Рецидив онкологии предстательной железы является опасным состоянием, которое нуждается в своевременной диагностике и правильном лечении. В противном случае повторное развитие злокачественной опухоли может привести к серьезным осложнениям и летальному исходу.

Существует несколько вариантов лечения онкологического новообразования в тканях предстательной железы:

  • Оперативное удаление пораженного раковыми клетками органа, в данном случае, простаты.
  • Лучевая терапия.
  • Химиотерапия для купирования не только новообразования, но и метастазов.

После облучения или другого способа лечения рака должен вестись тщательный контроль над состоянием пациента с онкологией. Это обязательное условие независимо от того, был пройден курс радиотерапии, химиотерапии или совершено оперативное вмешательство. Соблюдение данного требования позволяет своевременно выявить рецидив рака после лучевой или другой терапии.

Читайте также:  Простатит и геморрой: есть ли связь между болезнями и как его лечить?

Тактика действий после повторного развития злокачественного новообразования зависит от того, как мужчина лечился до этого. Например, если в первый раз онколог назначил больному оперативное вмешательство, то при рецидиве ему предложат пройти курс облучения.

Как лечить рецидив

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Современная медицина предлагает несколько методов лечения злокачественной опухоли в предстательной железе. При таком заболевании нередко врачами предлагается оперативное вмешательство, которое позволяет удалить раковое новообразование. Но операция не во всех случаях эффективна, так как после нее в организме больного могут оставаться патогенные клетки.

После проведения лечения злокачественные клетки, оставшиеся в организме, начинают активизироваться и распространяться. Чтобы своевременно выявить данный процесс, требуется регулярно обследоваться у онколога. Лечащий врач изучит картину болезни пациента и предложит ему оптимальный вариант лечения, который, по его мнению, будет иметь благоприятный исход.

Облучение

Одним из востребованных способов лечения рецидивирующего рака простаты является лучевая терапия. Перед ее проведением пациент должен пройти тщательное обследование всего организма. Имеет смысл предлагать данный вариант терапии лишь в случае, если рак имеет локализованный характер и отсутствуют метастазы. В противном случае он не будет особо полезен больному.

Не все раковые клетки поддаются облучению. Часть из них может оставаться в первоначальном состоянии и продолжать распространяться за пределы пораженной предстательной железы. Именно поэтому лучевая терапия не особо эффективна при лечении рецидива онкологического заболевания.

Гормонотерапия

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Гормонотерапия является сопутствующим способом борьбы с недугом, а не основным

Гормональная терапия практикуется в клиниках, в которых занимаются лечением онкологических заболеваний. К такому методу прибегают после проведения биохимического курса.

Онкологи не раз говорили о том, что гормональное лечение не помогает полностью избавиться от рака и его рецидива. Это лишь вспомогательная мера, которая усиливает действие других терапевтических методик, направленных на борьбу со злокачественным новообразованием в предстательной железе.

Химиотерапия

Химиотерапия обычно назначается больным, у которых биохимический или другой тип рецидива рака простаты после выявления низкой эффективности гормонального лечения. Такие меры требуются в случае, если уровень тестостерона так и не удалось понизить.

Благодаря химиотерапии состояние пациента значительно улучшается за счет облегчения болезненной симптоматики.

HIFU-терапия

Рецидив у мужчины может случиться после полного удаления предстательной железы, которая была поражена раком. В такой ситуации выходом из положения становится HIFU-терапия. Основное действие лечебного метода направлено на разрушение злокачественных клеток путем влияния на них высокосфокусированного ультразвука.

Терапия имеет ряд существенных преимуществ, которые делают данный метод лечения востребованным и эффективным. Она позволяет безболезненно справиться с рецидивирующим раком и при этом не приводит к опасным осложнениям.

Любой из существующих методов борьбы с таким заболеванием, как биохимический или другой рецидив рака предстательной железы, не дает стопроцентную гарантию купирования развития злокачественных процессов в организме мужчины. Результат терапии будет напрямую зависеть от ряда факторов, которые в момент борьбы с опухолью влияют на общее состояние пациента.

Источник: https://prostatit-prostata.ru/recidiv-raka-prostaty-posle-radikalnoj/

Биохимический рецидив рака простаты после радикальной простатэктомии, лучевой и гормональной терапии

К методам радикального лечения рака простаты относятся хирургическое удаление простаты (простатэктомия), дистанционное облучение и брахитерапия (вживление в простату радиационных зерен). Их целью является полное удаление опухоли.

Если после лечения нет признаков рака, то врачи констатируют ремиссию. О полном излечении от рака не говорят, поскольку всегда остается риск развития рецидива.

Раковые клетки могут быть незаметны во время исследований, но через некоторое время они активизируются, и начинается рост ПСА. Биохимический рецидив рака простаты – это увеличение уровня антигена, обнаруженное еще до появления клинических симптомов.

В таких случаях назначают уточняющие исследования и начинают лечение. Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии на начальной стадии рака почти не возникает, поскольку опухоль легко выделить из окружающей ткани.

Отличия биохимического рецидива от других типов

Биохимический рецидив отличается отсутствием симптомов и внешних проявлений. Его «ловят» только по повышенному уровню ПСА, который регулярно измеряют. Пороговое значение зависит от типа проводимого лечения.

При отсутствии адекватной терапии биохимический рецидив в ряде случаев (далеко не всегда) перестает быть изолированным и перерастает в клиническую форму: местную (локальную) или системную.

В первом случае опухоль начинает расти на месте удаленной железы, она просматривается на УЗИ, метастазов нет.

Клинические симптомы обычно отсутствуют, поскольку рецидив обнаруживают на ранней стадии в ходе профилактических обследований.

Системный рецидив – это вторичный рост раковых клеток, оставшихся в не удаленных очагах, развитие метастазов. При локальном рецидиве скорость прироста ПСА составляет менее 0,75 нг/мл, при системном – более 0,7.

Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии (РПЭ)

Хирургическое удаление простаты считается наиболее эффективным способом лечения рака, однако и после РПЭ у 15-40% пациентов в течение 5 лет возникает бессимптомный биохимический рецидив.

В ряде случаев он является доброкачественным: ПСА медленно, но стабильно повышается до 0,3 нг/мл из-за остатков здоровых тканей простаты, которые продолжают продуцировать антиген. Подобное характерно для уретросберегающей простатэктомии, когда врачи оставляют сохранной шейку мочевого пузыря.

Этот метод позволяет минимизировать риск осложнений после операции, но повышает вероятность рецидива.

Прогноз

Прогноз вероятности рецидивов после радикальной простатэктомии врачи делают в соответствии с моделями (их более 20), разработанными на основе дооперационных обследований пациентов и послеоперационных исследований удаленных опухолей. Это помогает выделить больных, нуждающихся в постоперационном (адъювантном) лечении.

Факторы (предикторы), которые влияют на возникновение рецидива:

  • Уровень ПСА до операции;
  • Сумма баллов по шкале Глисона;
  • Локализация опухоли;
  • Состояние лимфоузлов.

У пациентов с предоперационным уровнем ПСА выше 10 нг/мл риск развития рецидива составляет 44%, от 4 до 10 нг/мл – 17%.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииЛокальный рецидив, визуализированный при помощи ПЭТ-КТ у пациента с повышенным уровнем ПСА после РПЭ

Виды прогнозов:

  1. Плохой дают при наличии одного или нескольких условий: вовлечены семенные пузырьки или лимфоузлы, обширное распространение опухоли за пределы капсулы (экстракапсулярная пенетрация).
  2. Умеренный: опухоль находится в капсуле или незначительно выходит за нее, при этом сумма по Глисону не более 7 либо обширное распространение опухоли за пределы капсулы с суммой по Глисону 6.
  3. Благоприятный: опухоль в рамках капсулы, сумма по Глисону меньше 7.

Если опухоль ограничена капсулой, то вероятность безрецидивной выживаемости в течение 5 лет составляет 95%, в течение 10 лет – 90%.

Перспективным прогностическим маркером в настоящее время является фермент АПФ. Его уровень повышается задолго до биохимического рецидива (на 5 месяцев раньше).

Причины

Радикальная простатэктомия подразумевает полное удаление железы, но сделать это непросто, поскольку сквозь нее проходит часть уретры, простата вплотную прилегает к шейке мочевого пузыря. Врачи стараются полностью удалить опухоль, что не всегда получается.

После удаления рака простаты хирургическим путем обычно развивается местный рецидив. Клетки могут остаться в ложе опухоли, шейке мочевого пузыря, уретре, прямой кишке.

Причина рецидива может быть в неточности работы хирурга или неправильном диагнозе.

Предварительные результаты визуальной диагностики опухоли не всегда точны из-за некачественных снимков, их неправильной трактовки.

Признаки

Сам пациент не ощущает никаких проявлений рецидива. Его выявляют исключительно по уровню ПСА. После удаления простаты он падает до неопределяемых значений примерно через 21 день при условии, что вся патологическая ткань удалена, а дооперационный уровень не превышал 15 нг/мл.

Биохимический рецидив регистрируют в случае повышения уровня антигена до 0,2 нг/мл по результатам двух анализов, проведенных с интервалом в 2-3 недели.

Диагностика

Для выявления причины рецидива используют следующие методы:

  • ТРУЗИ простаты.
  • МРТ органов малого таза.
  • КТ забрюшинного пространства и таза для выявления пораженных лимфоузлов.
  • ПЭТ-КТ, остеосцинтиграфия для обнаружения метастазов в костях и других органах организма. Показания: высокий уровень ПСА и удвоение значения ПСА менее чем за полгода.
  • Биопсия подозрительных участков (после РПЭ исследуют зону уретровезикального анастомоза – места сшивания уретры после удаления простаты). Отрицательный результат не гарантирует отсутствие раковых клеток.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииКритерии отличия местного рецидива от системного (генерализованного) после радикальной простатэктомии

Наиболее точным методом дифференциальной диагностики рецидива является иммуносцинтиграфия с применением антител к ПСМА (простатспецифический мембранный антиген), однако его распространенность в клинической практике ограничена (далеко не везде делают).

Лечение

Для определения тактики лечения рецидива важно понять, откуда он исходит. Если его характер локальный, то рекомендована спасительная лучевая терапия на постоперационную область (прямо на ложе удаленной опухоли).

ПСА начинает стабильно снижаться спустя 3 месяца после дистанционного облучения у 60-80% пациентов, однако в течение 5 лет результат держится только у 10-45% (по разным исследованиям). Эффективность лечения повышается при добавлении гормональной терапии.

Брахитерапию после радикальной простатэктомии не делают, поскольку простаты больше нет.

При системном рецидиве для купирования роста метастазов и оставшихся в ложе очагов применяют гормональную терапию (обычно это финастерид + антиандрогены).

По поводу времени начала лечения: если проводить гормональную терапию только на основании повышения ПСА (до клинических проявлений), то появление метастазов отсрочится при условии непревышения 7 баллов по Глисону и периода удвоения ПСА не более 10 месяцев.

Перспективным методом является интермиттирующая блокада (прерывистая гормональная терапия) – гормоны вводят только при превышении определенного уровня ПСА.

В ряде случаев для лечения химического рецидива при раке простаты применяют HIFU-терапию – воздействие на опухоль сфокусированными пучками УЗ-волн. Данный метод помогает отсрочить назначение гормональной терапии.

Причина биохимического рецидива может остаться неустановленной, то есть никаких клинических проявлений в ходе наблюдения не возникает. Визуальные исследования также ничего не показывают. Если сумма по Глисону меньше 7, ПСА повысился поздно (через 2 года), а его удвоение происходило дольше 10 месяцев, то ограничиваются динамическим наблюдением.

Рецидив рака простаты после лучевой терапии

После лучевой терапии риск развития рецидива гораздо выше, поскольку облучение само по себе провоцирует патологические изменения клеток, а обнаружить его сложнее из-за того, что снижение ПСА идет медленно.

Пороговый уровень, при достижении которого следует начинать лечение, до сих пор четко не обозначен. К тому же примерно у 30% пациентов фиксируют временный скачок антигена, не связанный с реальным рецидивом.

Читайте также:  Лечение простатита репчатым луком в домашних условиях

В связи с этим были выработаны критерии ASTRO – Американское общество радиационной онкологии:

  1. Фиксация рецидива еще не является сигналом к началу лечения.
  2. О прогрессировании свидетельствует повышение ПСА во время трех последовательных анализов. За точку отсчета принимается так называемый надир – минимальное снижение ПСА для конкретного больного.
  3. Нет универсального уровня ПСА, который бы после лучевой терапии считался показателем рецидива. Опасным принято считать повышение антигена на 2 нг/мл по сравнению с минимумом.
  4. Нет одинакового для всех надира.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииРезультаты дистанционной лучевой терапии у больных с биохимическим рецидивом в зависимости от уровня ПСА

Минимальный период наблюдения за больным после проведения лучевой терапии составляет 2 года, затем наступает ремиссия и только после (то есть через 4-5 лет после облучения) можно судить о рецидиве. Если проводить оценку раньше, то она может быть неоправданно благоприятной. Рецидив может развиться и через 5, и через 8 лет.

После лучевой терапии в течение первых 2 лет уровень ПСА измеряют каждые 3-4 месяца. Должна быть тенденция к его снижению. В течение длительного времени никаких клинических проявлений может не быть. Единственным признаком зачастую является повышение уровня ПСА в долгосрочной перспективе. Основной критерий – время его удвоения.

В ходе исследований было выявлено, что если в течение 100 дней уровень ПСА падает ниже 4 нг/мл, то вероятность выживания пациента в течение 8 лет составляет 62%, в противном случае − 20%.

Диагностика

Основной задачей диагностики рецидива после лучевой терапии, как и после радикальной простатэктомии, является отличие системного злокачественного процесса от локализованного. Методы исследования те же, то и после РПЭ. Биопсия не является обязательным и высокорезультативным способом диагностики в данном случае.

Лечение

Основные методы лечения рецидива после лучевой терапии:

  • Простатэктомия. Не самый популярный метод из-за частых осложнений. Требуется тщательный отбор пациентов. Метод оправдан при типе опухоли Т1-Т2, Глисоне менее 7, уровне ПСА менее 10 нг/мл.
  • Низкодозная и высокодозная брахитерапия. В отношении лечения рецидива отличается высокой токсичностью и ограниченной эффективностью. Показания к высокодозной брахитерапии: отсутствие затруднений мочеиспускания, удвоение ПСА более полугода, Глисон менее 6, ПСА менее 10 нг/мл.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииПроведение высокодозной брахитерапии

  • Криоабляция (локальное замораживание опухоли при помощи криозондов под контролем УЗИ). Из-за лучевого повреждения тканей осложнений возникает гораздо больше, чем при первичном применении данного метода. При уровне ПСА больше 10 нг/мл и суммой баллов по Глисону более 9 криоабляция не рекомендуется.
  • Гормональная терапия применяется при метастазировании и наличии противопоказаний к предыдущим методам лечения. При постлучевом рецидиве проводится в 92% случаев.

Лечение рецидива РПЖ после брахитерапии

Лечение рецидива после брахитерапии проводят при помощи следующих методов:

  1. Гормональная терапия.
  2. Криоабляция.
  3. HIFU-терапия.

Выбор методов зависит от состояния пациента.

Рецидив рака простаты после гормонотерапии

Гормональная терапия рано или поздно становится неэффективной, поскольку раковые клетки адаптируются к отсутствию андрогенной стимуляции, рак переходит в гормонорезистентную форму. В таких случаях наблюдается биохимический рецидив. Врачи меняют препараты, тактику их введения, но эффективность лечения все равно падает.

Следующим этапом после гормонотерапии является химиотерапия – введение в организм препаратов, останавливающих рост раковых клеток (цитостатиков). Данный метод подходит не всем пациентам. Если гормонотерапия проводилась для лечения первичного рака, то возможны радикальные методы борьбы с опухолью.

Врачи будут подбирать различные методы лечения рецидива рака простаты до тех пор, пока пациент будет в состоянии восстанавливаться, затем последует симптоматическое лечение – прием сильных обезболивающих, помогающих облегчить жизнь. Последний этап может не наступить, если опухоль или ее рецидив обнаружены вовремя, поэтому врачи настоятельно советуют мужчинам, прошедшим курс лечения, не игнорировать назначенные профилактические обследования.

Источник: https://muzhchina.info/prostata/rak/biohimicheskij-recidiv

Рецидив рака предстательной железы: причины, вероятность, прогноз

Рак предстательной железы (РПЖ) диагностируют у 32 – 40% мужчин старше 50 лет. В половине случаев это локализованный рак, то есть опухоль не выходит за пределы простаты. Стандартом лечения в такой ситуации считается радикальная простатэктомия  –  одномоментное удаление новообразования.

Не уступает по радикальности и лучевая терапия, которую часто рассматривают как альтернативу операции. Тем не менее, лечение не всегда эффективно. Иногда болезнь возвращается спустя несколько месяцев или лет после радикального лечения.

Такое состояние называется рецидивом рака предстательной железы, который может быть локальным или местным, системным и биохимическим.

Вероятность рецидива после радикальной простатэктомии составляет от 10 до 28% в первые 5 лет после вмешательства. Это зависит от строения опухоли, соматического состояния пациента, размера новообразования. Например, если радикальную простатэктомию выполняли на стадии T3а (рак распространяется на клетчатку вокруг простаты), вероятность возрастает до 45%.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомии

Развитие рецидива в течение 5 лет после лучевой терапии составляет 12 – 38%. При этом будут иметь значение не только особенности новообразования, но и доза облучения – чем она меньше, тем выше риски. Вид воздействия (брахитерапия или дистанционное) большой роли не играет.

Если же говорить о сроках в целом, 45% случаев регистрируются в течение 2 лет после радикального лечения, 77% – в пределах 5 лет, 96% – на протяжении 9 лет.

Биохимический рецидив

Протекает бессимптомно и определяется исключительно по результатам анализа на уровень простатспецифического антигена (ПСА или PSA). Это особый белок, который есть только в тканях предстательной железы. Соответственно, после ее удаления, уровень простатспецифического антигена должен резко снизиться до значений, не определяемых стандартными методами исследований.

Если же, спустя некоторое время, уровень ПСА начинает вновь возрастать, это может означать лишь то, что в организме остались клетки опухоли, которые начали размножаться.

Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии диагностируют, когда уровень ПСА систематически увеличивается через три измерения подряд на 0,2 нг/мл и более, интервал между исследованиями больше или равен 2 неделям.

Подобная ситуация возможна и после радиотерапии. Конечно, при облучении часть тканей железы остается жизнеспособной и уровень ПСА не опускается до неопределяемых значений. Поэтому за исходную точку берут самый низкий уровень антигена.

Критерием биохимического рецидива считается повышение показателя PSA более чем на 2 нг/мл по сравнению с минимальным значением, отмечавшимся у больного.

Локальный рецидив

Локальный рецидив рака простаты после радикальной простатэктомии регистрируется в 15 – 35% случаев.

Местным — считается появление очага опухоли в области расположения удаленной предстательной железы при отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Этот очаг должен быть визуализирован, то есть виден на УЗИ, компьютерной томограмме, при МРТ-обследовании или ПЭТ — КТ. Его злокачественность должна подтверждаться гистологически – то есть после взятия биопсии и исследования под микроскопом.

Клинических симптомов на ранней стадии обычно не бывает. Чаще всего во время очередного профилактического обследования у пациента обнаруживают вновь повысившийся уровень ПСА, после чего проводят углубленную диагностику и выявляют местный рост опухоли.

Если пациент, вопреки рекомендациям, не обследуется профилактически после радикального лечения и рецидив на ранних стадиях не выявлен, на поздних этапах развития возвращаются некоторые симптомы запущенных стадий рака простаты: боли в промежности и над лобком, задержка мочи, запоры.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииЛокальный рецидив, визуализированный при помощи ПЭТ — КТ у пациента с повышенным уровнем PSA после РПЭ

Если первично возникший рак лечили с помощью лучевой терапии, при рецидиве выполняют радикальную простатэктомию (РПЭ).

При этом вероятность послеоперационных осложнений выше, чем если бы хирургическое вмешательство было сделано при первичном раке: после облучения возрастает опасность повреждения прямой кишки, увеличивается кровопотеря во время вмешательства, высок риск возникновения недержания мочи, или, наоборот, контрактуры (патологического сокращения) шейки мочевого пузыря. 5-летняя безрецидивная выживаемость после операции 55 – 69%.

Если же первично была выполнена РПЭ, при лечении рецидива рака используют лучевую терапию. 5-летняя безрецидивная выживаемость при этом зависит от исходного уровня ПСА. Если он меньше 0,2 нг/мл, показатель 5-летней безрецидивной выживаемости достигает 77%, при 0,2 нг/мл опускается до 34%, а если уровень ПСА доходит до 1 нг/мл, прогноз расценивается как неблагоприятный.

Из экспериментальных методов, достоверной статистики эффективности которых пока нет, применяется криоабляция (замораживание) и воздействие сфокусированным ультразвуком высокой интенсивности (HIFU-терапия). Несмотря на то, что предварительные результаты исследований эффективности методик довольно обнадеживающие, в официальные гайдлайны эти манипуляции пока не включены.

Системный рецидив

Случается и так, что на момент радикального лечения остались недиагностированные микрометастазы, которые продолжили свое развитие после вмешательства. В этом случае трудно отличить системный рецидив (возобновление роста новообразования) от системной прогрессии опухоли (продолжения развития не удаленных очагов).

Отчасти, их можно различить по следующим критериям:

  • повышение концентрации ПСА менее чем через год после операции;
  • уровень ПСА удваивается за 4 – 6 месяцев;
  • 8 – 10 баллов по шкале Глисона.

Системный рецидив клинически проявляется такими же симптомами, как и метастатический рак. Поскольку злокачественные новообразования предстательной железы метастазируют в кости, легкие, печень, возникают признаки поражения этих органов:

  • боли в костях;
  • патологические переломы;
  • повышенный уровень кальция и щелочной фосфатазы крови;
  • боли в позвоночнике;
  • парезы, параличи (при сдавлении спинного мозга);
  • боли в подреберье;
  • увеличение печени;
  • анемия.
  • Эти проявления сопровождаются общим недомоганием, повышением температуры до 37-38, потерей аппетита, резким снижением массы тела.
  • При системном рецидиве, равно как и при прогрессии рака предстательной железы применяют гормонотерапию, чаще всего – кастрацию.
  • Метастазы в кости подвергаются радиотерапии – облучение помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома.
  • Прогноз сомнительный.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-predstatelnoj-zhelezy/retsidiv-raka-predstatelnoj-zhelezy-prichiny-veroyatnost-prognoz

Что делать, если у мужчины обнаружен биохимический рецидив рака предстательной железы

Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии диагностируется в 50% случаев.

Опухолевый процесс в тканях предстательной железы повторно развивается в течение 5 лет после операции на органе.

В случае возникновения симптомов злокачественного новообразования проводится второй курс лечения рака. При этом смерть после биохимического рецидива наступает в 4% случаев.

Что такое биохимический рецидив?

При биохимическом рецидиве повторно развивается раковая опухоль в малом тазу, несмотря на радикальное вмешательство. Данный процесс характеризуется повышением уровня простатического специфического антигена (ПСА) в крови.

Этот показатель позволяет диагностировать рак простаты на раннем этапе развития, когда отсутствуют другие симптомы.

Читайте также:  Пропало либидо у мужчин: основные причины и лечение заболевания, симптоматика патологии

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииВ норме уровень ПСА не превышает 0,2 нг/мл. В случае, если после операции два анализа крови показали повышение данного показателя, проводится дополнительная диагностика пациента на предмет обнаружения опухоли. Ввиду того что биохимический рецидив наступает примерно в 50% случаев, мужчинам после радикальной простатэктомии рекомендуется регулярно обследоваться у врача в течение нескольких лет.

При повторном развитии злокачественной опухоли патологический процесс приобретает локальный либо генерализованный характер. Оба состояния дифференцируются между собой после следующим признакам:

  • временной интервал, прошедший с момента операции;
  • особенности опухоли, определяемые по классификации TNM;
  • степень дифференцирования клеток, определяемых по шкале Глисона;
  • временной промежуток, в течение которого число ПСА увеличилось вдвое.

При локальном рецидиве раковая опухоль не выходит за пределы предстательной железы. Этот вид обострения возникает обычно через 3 года после хирургического вмешательства. Для локализованного рецидива характерны следующие особенности:

  • раковая опухоль не развивается до четвертой стадии;
  • выявляются умеренно- либо высокодифференцируемые клетки;
  • показатель ПСА удваивается не менее, чем за 11 месяцев.

При генерализованном рецидиве раковые клетки распространяются за пределы предстательной железы. Эта форма развивается раньше локализованной. Генерализованный рецидив характеризуется быстрым ростом злокачественного новообразования и, как следствие, уровня ПСА. В ходе исследования биоптата выявляются низкодифференцированные клетки.

Причины биохимического рецидива

Истинные причины биохимического рецидива установить не удается. К числу вероятных факторов, провоцирующих повторное появление раковой опухоли, относятся индивидуальные особенности организма либо неправильное (несвоевременное) проведение радикальной простатэктомии.

В связи с указанными факторами врачи никогда не дают точные прогнозы по поводу будущего пациента, так как всегда сохраняется вероятность рецидива рака.

Объясняется это тем, что при рецидиве метастазы нередко распространяются по всему организму, поражая легкие, головной мозг, печень.

Появление опухоли после простатэктомии чаще обусловлено тем, что в рамках операции врач удалил не все злокачественные клетки. Последние по действием провоцирующих факторов разрастаются, способствуя рецидиву рака. Неполное иссечение пораженной ткани в ходе радикальной операции считается основной причиной повторного образования опухоли.

Реже рецидив наблюдается после лучевой или химиотерапии. Опухолевый процесс в данном случае возникает вследствие аномальной реакции организма на проведенное лечение. Кроме того, лучевая и химиотерапия не способны полностью устранить злокачественные клетки.

Последняя вероятная причина рецидива — позднее обращение к врачу по поводу рака простаты. Опухоль, удаленная на последней стадии развития, чаще повторно появляется. Связано это с тем, что на 3 и 4 стадиях нередко формируются метастазы, которые способствуют рецидиву опухоли.

Симптоматика

Рецидив, как и первое появление раковой опухоли, обычно не сопровождается выраженными симптомами. Когда онкологическое заболевание достигает третьей стадии развития, начинают беспокоить первые признаки роста новообразования:

  • ослабление струи урины;
  • частые позывы и другие нарушения мочеиспускания;
  • болевой синдром, локализованный в области интимной зоны;
  • ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после выделения урины.

Эти симптомы характерны для многих заболеваний органов малого таза. При рецидиве рака простаты клиническая картина дополняется следующими явлениями:

  • резкое падение веса на фоне ослабления аппетита;
  • чувство постоянной усталости;
  • интенсивные боли в области паха, которые иррадиируют в позвоночник.

Методы лечения

О биохимическом рецидиве после радикальной простатэктомии свидетельствует рост показателя ПСА. Дополнительную информацию о состоянии предстательной железы дают ректальное обследование органа, МРТ, УЗИ и КТ.

При подозрении на рецидив также проводится биопсия простаты, показывающая наличие или отсутствие злокачественных клеток.

Лечение при повторном появлении рака подбирается с учетом индивидуальных особенностей пациента. Мужчинам старшего возраста иногда назначается динамическое наблюдение и паллиативная терапия. Оба метода не устраняют опухоль, но способствуют улучшению состояния пациента.

При рецидиве показана химиотерапия, которая обычно сочетается в приемом гормональных препаратов. Дополнительно назначаются ингибиторы 5-альфа-редуктазы, которые приостанавливают рост опухоли.

В зависимости от показаний для удаления новообразования применяются:

  • простаткэктомия;
  • криоабляция;
  • брахитерапия.

Биохимический рецидив рака простаты после операции: риск развития после после радикальной простатэктомииУказанные методики дополняются лучевой терапией. Этот подход применяется при локализованной форме рака простаты. В редких случаях назначается радикальная кастрация пациента. Данный метод рекомендован при условии отсутствия удаленных метастазов.

При рецидиве рака простаты нередко применяется несколько подходов. В частности, после облучения пациента отправляют на HIFU-терапию. Затем назначается повторная радикальная простатэктомия. Такое сочетание методик помогает снизить риски.

Источник: https://gormons.ru/zhelezy/predstatelnaya-zheleza/chto-delat-esli-u-muzhchiny-obnaruzhen-biohimicheskij-retsidiv-raka-predstatelnoj-zhelezy/

Рецидив рака простаты после радикальной простатэктомии: терапия

Оперативное удаление опухоли, облучение и химиотерапия не являются 100% гарантией исцеления рака предстательной железы. Благополучный исход определяют ранее выявление онкологии и выраженность злокачественного процесса.

Через 5 лет после лечения больше чем у 1/3 пациентов обнаруживается рецидив рака простаты, через 10 лет РПЖ повторно диагностируют у > 50% мужчин.

Этиология и патогенез

Возвращение болезни после операции происходит в результате неполного удаления раковых клеток. Последующие радио- и химиотерапевтические мероприятия по разным причинам оказываются неэффективными.

Формируется новая опухоль либо обнаруживаются метастазы. Рецидив рака простаты чаще развивается у пациентов, начавших борьбу с онкологией поздно, на 3–4-й стадиях болезни.

В этой ситуации онкологический процесс возобновляет метастатический узел.

Различают два вида рецидива:

  1. Местный (локальный) – поражает только предстательную железу. Обычно наступает через 2 года после операции. Характеризуется повышением уровня ПСА в 2 раза.
  2. Системный – в онкологический процесс вовлекаются другие органы. Биохимический рецидив развивается быстро – ПСА за год после РПЭ увеличивается более чем в 2 раза.

Новая волна злокачественного процесса возникает в результате некорректного либо запоздалого лечения. Возобновить рак может дессеминация организма мутировавшими клетками. Основные причины рецидива.

  • неполное удаление опухоли в ходе операции;
  • неэффективность лучевой и химиотерапии;
  • позднее начало терапии (при 3–4 степени).

Полное излечение от рака простаты возможно при первых двух стадиях при условии своевременного лечения. Риск возвращения онкологии повышает прорастание опухоли в близлежащие органы.

Симптомы и проявления

Начало заболевания проходит незаметно. Первые симптомы местного рецидива возникают по мере роста раковой опухоли и сдавливания ею мочеиспускательного канала. Возникают проблемы с мочеиспусканием, потенцией и эякуляцией. Характерные симптомы:

  • ощущение наполненности мочевого пузыря;
  • частые позывы, вялая струя урины;
  • беспрерывные боли в паху;
  • нарушение потенции, ее отсутствие;
  • боли при семяизвержении;
  • наличие крови в эякуляте;
  • эпизодические боли внизу живота.

Запущенные стадии характеризуются разрастанием опухоли за границы капсулы железы, поражением окружающих тканей, прогрессивным метастазированием в соседние и отдаленные органы. Далее процесс распространяется на поясничный сегмент позвоночника, кости таза и конечностей. Эта стадия проявляется:

  • сильными болями в позвоночнике, тазу;
  • появлением неврологических расстройств;
  • повышением частоты патологических переломов;
  • хронической усталостью и слабостью;
  • утратой аппетита, сильным похуданием.

Для инфильтрации опухоли в прямую кишку характерны проблемы с дефекацией (запоры, опорожнения с кровью). Достаточно быстро в злокачественный процесс вовлекаются легкие, печень, почки и головной мозг. Развивается последняя стадия рака, обычно с печальным финалом. Клиника системного рецидива РПЖ зависит от топографии метастазирования:

  • в легких – боль в грудине, кашель, кровохаркание;
  • печени – боль, увеличение печени, желтизна, отеки;
  • почках – боли в пояснице, гематурия, дизурия;
  • в мозге – сильные головные боли, тошнота.

Для поздних стадий рецидива рака простаты после РПЭ характерны общее истощение, кахексия с признаками интоксикации (повышение температуры тела, лихорадочное состояние).

Диагностика

После оперативного удаления опухоли и специфического лечения пациенты наблюдаются у уролога-онколога. Контролируется уровень ПСА – маркера карциномы простаты. Предположением на возвращение рака простаты будет повышение результатов выше 0,2 нг/мл. Это является поводом к обследованию. Диагностические мероприятия:

  1. Ректальный осмотр. Выявляет местный рецидив рака на этапе, когда опухоль разрослась и пальпируется через стенку прямой кишки.
  2. Опрос и осмотр пациента, выявление жалоб. Выясняется состояние больного: наличие и выраженность болей, потеря в весе.
  3. Биохимическое тестирование. Анализы крови (общий развернутый, на сахар, ПСА) и мочи.
  4. Аппаратные методы (ТРУЗИ, МРТ, КТ) – дают возможность определить рецидив на раннем этапе. Томография позволяет обнаружить метастазы.

Проводятся ПЭТ (двухфотонно-эмиссионная томография), сканирование с фтордезоксиглюкозой. Перед исследованием вводится радиофармпрепарат, маркирующий атипичные клетки.

Как проводится лечение

Тактика и длительность лечебных мероприятий рецидива рака простаты после лучевой терапии и операции отличаются и зависят от первичной методики.

При недостаточной эффективности облучения назначается химиотерапевтический курс либо альтернативный метод. При местной форме эффективна дистанционная радиотерапия.

Системный рак простаты лечат специфическими гормональными препаратами. Новыми эффективными методами лечения рецидива РПЖ являются следующие.

Спасительная (сальважная) HIFU терапия – при местном расположении опухоли у пациентов, перенесших полную простатэктомию. Используется высокоинтенсивный фокусированный ультразвук (High Intensity Focused Ultrasound).

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — в/венное, локальное введение фотосенсибилизаторов, безопасных веществ, действующих на пораженный орган световым лучом заданной волны. Включает этапы:

  • введение фотосенсибилизирующего препарата (минуты);
  • накопление его в тканях-мишенях (дни);
  • облучение опухоли лазером через световод (минуты);
  • высвобождение токсинов, избирательно уничтожающих атипичные клетки.

Брахитерапия (контактное облучение) — источник излучения находится внутри ткани органа. При возобновлении рака простаты после облучения возможны локальная HIFU- и брахитерапия.

Пациент с диагнозом РПЖ после радикальной простатэктомии периодически обследуется у онколога. Проводится динамичное наблюдение показателей простатического антигена.

При рецидиве рака терапевтическая тактика зависит от типа опухоли и характера ее прорастания. Учитываются возраст, иммунный статус, сопуствующие патологии. При биохимическом сигналом возвращения будет повышение уровня ПСА в крови.

В этом случае назначается гормонотерапия с целью снижения уровня тестостерона.

Системный рецидив предполагает метастазирование раковых клеток в соседние органы и далее. Поздние стадии имеют выраженную онкологическую клинику. Метод борьбы со злокачественным процессом зависит от клинической ситуации. Мероприятия: химиотерапия, облучение, операция, гормональная терапия, фокусированная УЗ-абляция. Лекарства, назначаемые врачом при раке простаты:

  1. Золадекс (Гозарлин)— аналог гонадотропин-рилизинг гормона, назначается при гормон-резистентной форме патологии. Снижает уровень ПСА.
  2. Андрокур (ципротерона ацетат) — антиандроген, кастрационный препарат, осуществляет полную гормональную блокаду. Показания — метастазирующий и неоперабельный рак.
  3. Флутамид — нестероидный антиандроген. Препятствует усвоению клетками мужских гормонов. Снижает уровень тестостерона и, как следствие, ПСА.

Суть терапии биохимического рецидива РПЖ — нормализация показателей ПСА. Клинические рекомендации при малоэффективности гормональной терапии склоняются к проведению орхиэктомии (удалению тестикул).

Прогноз

Выживаемость пациентов с раком простаты довольно высокая. В среднем 80—90% своевременно оперированных остаются живы через 5 лет.

Рецидивы также достаточно часты, 15—30% больным не удается одолеть онкологию. Смертность в течение 10 лет составляет 15—20 %.

На статистику выживаемости влияет исходный уровень ПСА: чем меньше его показатели после радикальной простатоэктомии, тем лучше прогноз.

Выраженность распространения злокачественного процесса дает возможность оценить исход заболевания. Важным прогностическим фактором после РПЭ является положительный хирургический край. Рост новообразования по краю резекции и его выход за пределы капсулы значительно сокращают выздоровление.

В течение 5 лет у оперированных пациентов с негативным хирургическим краем вероятность рецидива — всего 20%, с позитивным — 40—60%. При прорастании опухоли в семенные пузырьки после удаления простаты местный рецидив рака возникает в 70% случаев. Хорошая 10-летняя выживаемость отмечается после брахитерапии (86%).

Источник: https://mprostata.com/oslozhneniya/rak/recidiv-raka-prostaty

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector